一、迷宫之困：未知感染，何处寻踪？
医院急诊室里，灯光亮得如同白昼一般。有患者一直高热不退，进行血培养都三日了 ，然而竟然没有一个细菌生长出来。医生皱起了眉头 ，患者家属忍不住流下泪来。这是临床上常常会出现的让人为难的境况 ，明明知道是感染了 ，可是不清楚到底是哪种细菌 ；就算有能对抗多种细菌的抗生素 ，这也跟盲人摸象没什么区别。
有这样一种说法，《黄帝内经》里面讲过，“上工治未病” ，然而呢，要是不知道疾病产生的根源，那又如何去进行治疗呢？
传统的法，依靠培养。然而天地之间的微生物，十分之九不能够培养。这是微生物学百年的“暗物质”。难道不让人感到惋惜吗？
二、破壁之术：宏基因组测序，直捣黄龙
提问：要是不进行培养，直接去提取样本里所有的DNA，然后再开展测序，这样能不能全部涵盖呢？
真乃此理啊！宏基因组测序也就是mNGS，它摒弃了培养的束缚，获取标本里所有微生物的遗传密码，举个例子来说，脑脊液只有0.5毫升，送去检验，不用预先判断是细菌、病毒，还是真菌、寄生虫，三十六小时之后，报告回来了，显示是单纯疱疹病毒1型，进行抗病毒治疗，三天后热度消退了。
此技之妙，在于无偏倚。
细菌？检出。
病毒？检出。
甚至罕见虫媒病原？亦检出。
于传统PCR进行对比，是需要预先设定目标的；于培养进行对比，是需要等候数周时光的。mNGS像那天道之网，极为广袤，稀疏之处却不会出现遗漏情况的。
三、辩证之思：利器亦有双刃
然而，天下岂有万全之法？
管理层当明辨：
其一，成本高昂。 单测序试剂，动辄数千。若泛用，医保难承。
其二，解读极其复杂，样本当中定植菌跟致病菌，究竟要怎样区分呢？呼吸道检测出肺炎链球菌，这到底是病源还是过客呢？
第三点，是来自人的干扰，人类作为宿主，其DNA所占比例超过99%，要是不进行微生物富集的话的情况呢，就如同在大海里捞取一根针那样困难，像这种情况呀。
存在着一种甚嚣尘上的对立观点：认为此项技术华而不实，不过是仍属于研究范畴的工具。然而事实是能够胜过雄辩的：在2020年的时候，《新英格兰医学杂志》发表了文章表述，mNGS对于脑膜炎的诊断，其敏感度达到了92%，这一数值要高于培养方式的35%。
四、未来已来：从精准诊断到主动监测
螺旋上升，方见真章。今日之mNGS，已非实验室之玩物。
应用层级，步步登高：
1. 危急重症 —— 不明原因发热、脓毒症、免疫缺陷患者感染。
2. 疑难杂症 —— 慢性腹泻、间质性肺炎、中枢神经系统感染。
3. 公共卫生 —— 新发传染病暴发，数小时锁定病原。
想象一下，在机场的口岸那里，有一滴咽拭子能够同时对三万种病原进行筛查，这可不是科幻内容，而是已经落地成为现实的技术了。
古老先哲老子曾言：“道生一，一生二，二生三，三生万物。”如今宏基因组测序这项技术，正从单一的样本出发，进而衍生出包含万物的病原谱。
五、余音袅袅：留白之处，更待何人？
傍晚时分，太阳渐渐西沉，实验室里荧光不断闪烁，自动化测序仪静静地运转着，数据流动的样子就如同江河奔腾流向大海般。
管理者立于决策之巅：
是否将mNGS纳入院内检测目录？
如何平衡成本与收益？
怎样培训临床医生解读报告？
在留白的地方，恰恰是你开始落笔的时候。天底下的武功，唯有速度快才能没有破绽；天底下的诊断，唯有全面细致才不会有遗漏。宏基因组测序，并非是无所不能的，然而却已经让游戏规则发生了改变。
诸君，且行且思。